Фолієва кислота

Фолатна і фолієва кислоти – форми водорозчинного вітаміну групи В. Фолати природним чином зустрічаються в їжі, а фолієва кислота – синтетична форма цього вітаміну. З 1998 року у США, наприклад, фолієву кислоту додають до холодних круп, борошна, хліба, макаронних виробів, пекарських виробів, печива та сухарів. Фолієва кислота відіграє важливу роль у синтезі ДНК. Це потужний природній антиоксидант, який забезпечує біохімічні реакції метильними групами.

Фолієва кислота, яка сама по собі не є біологічно активною, в печінці перетворюється на дигідрофолієву кислоту, яка, в свою чергу, перетворюється на тетрагідрофолат. Людський організм не може синтезувати фолієву кислоту і тому потребує її надходження ззовні, із харчовими продуктами. Фолат”, раніше відомий як “фолацин”, а іноді і “вітамін В9”, є загальним терміном для харчових фолатів, що зустрічаються в природі, і фолатів в харчових добавках і збагаченій їжі, включаючи фолієву кислоту. Харчові фолати знаходяться у формі тетрагідрофолату (ТГФ) і зазвичай мають додаткові залишки глутамату, що робить їх поліглютаматами.

Основний біологічний ефект фолієвої кислоти полягає у синтезі та метилюванні ДНК, таким чином сприяючи поділу та росту клітин. Фолієва кислота також виступає кофактором декількох біохімічних перетворень.

Детальніше

Термін “фолієва” походить від латинського слова folium, що означає “лист”. Листові овочі, такі як шпинат, спаржа, зелень ріпи та салат, містять велику кількість фолієвої кислоти і є її основним джерелом.

Фолієва кислота є важливим вітаміном, залученим у метаболізм нервової системи у всіх вікових групах, і її дефіцит пов’язаний з кількома вродженими вадами розвитку, особливо у новонароджених від матерів, які не отримують належної кількості В9 під час вагітності.

Фолієва кислота необхідна також для внутрішньоутробного та позаутробного розвитку дитини. Її дефіцит може призвести до небажаних подій, таких як безпліддя, дефекти нервової трубки, порушення нейрогенезу та мегалобластна анемія. Останні події в галузі спостереження за вагітними жінками та їх доповнення запобігли значним порокам розвитку, і вся увага зосереджена на недоношених дітях у перинатальному періоді. Основною групою ризику є немовлята, народжені від матерів, що палять, тому таких дітей слід вести особливо уважно і не пропустити дефіцит вітамінів.

Онлайн школи на платформі DoctorThinking. Навчайтесь зручно разом з нами

Біохімічні механізми

Фолати функціонують як коензим або косубстрат при одновуглецевих переносах при синтезі нуклеїнових кислот (ДНК і РНК) та метаболізмі амінокислот. Однією з найважливіших реакцій, що залежать від фолатів, є перетворення гомоцистеїну в метіонін при синтезі S-аденозилметіоніну, важливого донора метилу. Інша залежна реакція – метилювання дезоксиуридилату до тимідилату при утворенні ДНК необхідна для правильного поділу клітин. Порушення цієї реакції ініціює процес, який може призвести до мегалобластної анемії, однієї з ознак дефіциту фолатів.

Активність дигідрофолатредуктази сильно різниться всередині популяції. При перевищенні активності дигідрофолатредуктази в крові може бути неметаболізована фолієва кислота. Чи неметаболізована фолієва кислота має будь-яку біологічну активність чи може бути використана як біомаркер фолатного статусу, досі невідомо. Фолати також синтезуються за допомогою мікробіоти товстої кишки і можуть поглинатися на протязі всієї товстої кишки. Загальний вміст фолатів в організмі становить від 15 до 30 мг; приблизно половина цієї кількості зберігається в печінці, а решта – у крові та тканинах організму.

Концентрації фолатів у сироватці крові зазвичай використовують для оцінки стану фолатів; значення вище 3 нг / мл вказує на достатнє надходження. Цей показник, однак, чутливий до недавнього раціону харчування, тому може не відображати довгостроковий стан отримання В9 із їжею. Вміст фолатів в еритроцитах свідчать про більш тривалий показник споживання фолатів; концентрація вище 140 нг / мл вказує на адекватний фолатний статус.

Комбінація концентрації фолатів у сироватці крові або еритроцитів та показників метаболічної функції також може бути використана для оцінки стану фолатів. Концентрація гомоцистеїну в плазмі є загальноприйнятим функціональним показником стану фолатів, оскільки рівень гомоцистеїну підвищується, коли організм не може перетворити гомоцистеїн на метіонін через дефіцит 5-MTHF. Однак рівень гомоцистеїну не є особливо специфічним показником стану фолатів, оскільки на нього можуть впливати інші фактори, включаючи порушення функції нирок та дефіцит вітаміну В12 та інших мікроелементів. Найбільш часто використовуване значення підвищеного рівня гомоцистеїну становить 16 мкмоль / л, хоча також використовуються трохи нижчі значення від 12 до 14 мкмоль / л. Для оцінки стану надходження з їжею фолатів у популяції запропоновано вміст гомоцистеїну 10 мкмоль / л.

Фолієва кислота - Біологічна роль та ознаки дефіциту

Фолієва кислота: Рекомендовані дози

Рекомендації щодо прийому фолієвої кислоти та інших поживних речовин містяться в рекомендованих харчових продуктах (DRI), розроблених Радою з питань харчування (FNB). DRІ – загальний термін для набору референтних значень, які використовуються для планування та оцінки споживання поживних речовин здоровими людьми. Ці значення, що залежать від віку та статі, включають:

Рекомендована дієтична норма (RDA): середньодобовий рівень споживання, достатній для задоволення потреб у поживних речовинах майже всіх (97% – 98%) здорових людей; часто використовується для планування адекватних дієт для людей.

Адекватне споживання (АІ): споживання на цьому рівні передбачається для забезпечення достатності харчових речовин (використовується, коли даних доказової медицини недостатньо для розрахунку RDA).

Орієнтовна середня потреба (EAR): середньодобовий рівень споживання, який оцінюється таким чином, щоб відповідати потребам 50% здорових людей; зазвичай використовується для оцінки споживання поживних речовин груп людей та для планування адекватної їм поживної дієти.

Припустимий верхній рівень споживання (UL): максимальний щоденний об’єм речовини, прийом якої в такій кількості навряд чи спричинить несприятливі наслідки для здоров’я.

У таблиці перераховано поточні RDA для фолатів як мкг дієтичних еквівалентів фолатів (DFE). FNB розроблене поняття DFE, щоб відобразити більш високу біодоступність фолієвої кислоти, ніж харчовий фолат. Принаймні 85% фолієвої кислоти вважається біодоступною при прийомі з їжею, тоді як лише близько 50% фолатів, природним чином присутніх у їжі, є біодоступними. Виходячи з цих значень, FNB визначив DFE наступним чином:

1 мкг DFE = 1 мкг харчового фолату

1 мкг DFE = 0,6 мкг фолієвої кислоти з збагачених продуктів або харчових добавок, що вживаються разом з продуктами

1 мкг DFE = 0,5 мкг фолієвої кислоти з харчових добавок, прийнятих натщесерце.

Фолієва кислота – поточні рекомендовані дози щоденного надходження

Вік	Чоловіки	Жінки	Вагітні	Лактація
Від народження до 6 місяців	65 мкг DFE	65 мкг DFE
7–12 місяців	80 мкг DFE	80 мкг DFE
1–3 роки	150 мкг DFE	150 мкг DFE
4–8 років	200 мкг DFE	200 мкг DFE
9–13 років	300 мкг DFE	300 мкг DFE
14–18 років	400 мкг DFE	400 мкг DFE	600 мкг DFE	500 мкг DFE
19+ років	400 мкг DFE	400 мкг DFE	600 мкг DFE	500 мкг DFE

Харчові джерела фолієвої кислоти

	Мкг DFE на порцію	% DV *
Яловича печінка, тушкована, 3 унції	215	54
Шпинат, варений, ½ склянки	131	33
Горох чорний (коров’ячий), варений, ½ склянки	105	26
Крупи для сніданку, збагачені 25% DV	100	25
Рис білий, середньозернистий, варений, ½ склянки	90	22
Спаржа, варена, 4 штуки	89	22
Брюссельська капуста, варена, ½ склянки	78	20
Спагетті, варені, збагачені, ½ склянки	74	19
Салат, подрібнений, 1 склянка	64	16
Авокадо, сирий, нарізаний, ½ склянки	59	15
Шпинат, сирий, 1 склянка	58	15
Брокколі, нарізана, варена, ½ склянки	52	13
Зелень гірчиці, нарізана, заморожена, відварена, ½ склянки	52	13
Хліб, білий, 1 шматочок	50	13
Зелений горошок, відварений, ½ склянки	47	12
Квасоля, консервована, ½ склянки	46	12
Зародки пшениці, 2 столові ложки	40	10
Томатний сік, консервований, ¾ склянки	36	9
Апельсиновий сік, ¾ склянки	35	9
Зелень ріпи, варена, ½ склянки	32	8
Арахіс, сухий смажений, 1 унція	27	7
Апельсин, свіжий, 1 невеликий	29	7
Папайя, сира, кубиками, ½ склянки	27	7
Банан, 1 середній	24	6
Дріжджі, хлібопекарські, чайна ложка	23	6
Яйце, цільне, варене, 1 велике	22	6
Риба, палтус, варена, 3 унції	12	3
Молоко, 1% жирності, 1 склянка	12	3
Яловичина, 85% пісна, варена, 3 унції	7	2
Куряча грудка, смажена, 3 унції	3	1

* DV = Daily Value. Американська адміністрація з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами (FDA) розробила це поняття, щоб допомогти споживачам зіставити вміст поживних речовин у харчових продуктах та харчових добавках у межах загальної дієти. Продукти, що забезпечують 20% або більше DV, вважаються гарними джерелами поживних речовин, але продукти, що мають нижчий відсоток DV, також сприяють здоровому харчуванню.

Причини дефіциту фолієвої кислоти

Недостатнє споживання: 1) бідний раціон; 2) нераціональне, незбалансоване харчування; 3) похилий вік; 4) алкоголізм
Мальабсорбція: 1) целіакія; 2) хвороба Крона; 3) інші стани мальабсорбції
Підвищена потреба: 1) дитячий вік; 2) вагітність; 3) хронічний гемоліз; 4) злоякісне новоутворення; 5) ексфоліативні ураження шкіри; 5) хронічний діаліз
Прийом певних лікарських засобів: 1) азатіоприн; 2) барбітурати; 3) ко-тримоксазол; 4) метотрексат; 5) оральні контрацептиви; 6) пентамідин; 7) фенітоїн; 8) примідон; 9) піриметамін; 10) сульфасалазин; 11) тріамтерен; 12) зидовудин.

Фолієва кислота: дефіцит

Ізольований дефіцит фолатів – рідкість, зазвичай він співіснує з іншими дефіцитами поживних речовин через його сильний зв’язок із поганим харчуванням, алкоголізмом та порушеннями всмоктування.

Спочатку людина може не мати явних симптомів фолієводефіцитної анемії, але, коли її тяжкість збільшується, виникають наступні симптоми:

Стійка втома;
Загальна слабкість;
Млявість;
Бліда шкіра;
Задишка;
Дратівливість;
Парестезія;
Біль і почервоніння язика;
Виразки на слизовій порожнини рота;
М’язова слабкість;
Порушений зір;
Психологічні проблеми, які можуть включати депресію та розгубленість;
Проблеми із пам’яттю, розумінням.

Симптоми при вагітності

Жінки потребують більшої кількості фолатів під час вагітності, оскільки фолат необхідний для формування ДНК у міру розвитку плода. Дефіцит фолієва кислота може перешкоджати нормальному поділу клітин і зростанню плоду і плаценти, що призводить до вроджених аномалій.

Якщо жінка не отримує достатню кількість фолатів до та під час вагітності, у її дитини можуть виникнути серйозні дефекти нервової трубки, які є проблемами з головним і спинним мозком.

Дефекти нервової трубки включають:

Аненцефалія, при якій у плода відсутні частини мозку та череп;
Spina bifida, що призводить до аномалій хребта, нервів або обох структур одразу.

Дефіцит фолатів також може викликати низьку вагу дитини. CDC стверджує, що кожна жінка дітородного віку повинна отримувати 400 мкг (мкг) фолієвої кислоти на додаток до їжі, збагаченої фолатом їжі.

Навіть жінки, які не планують завагітніти, вони повинні приймати добавку з фолієвою кислотою, оскільки:

Майже половина всіх вагітностей в США є незапланованими, за даними CDC;
Аномалії народження внаслідок дефіциту фолатів виникають дуже рано, часто до того, як жінка навіть знає, що вагітна;
Самостійно отримати рекомендовану кількість фолатів може бути важко.

Одним із найсерйозніших наслідків дефіциту фолієвої кислоти є розвиток мегалобластної анемії.

Загальною рисою мегалобластозу є дефект синтезу ДНК у клітинах, що швидко діляться. Меншою мірою порушується синтез РНК та білка. Незбалансований ріст клітин та порушення клітинного поділу виникають з моменту порушення ядерного дозрівання. Більш зрілі попередники еритроцитів руйнуються в кістковому мозку до надходження в потік крові (інтрамедулярний гемоліз).

Дефіцит споживання фолієвої кислоти погіршує дозрівання молодих еритроцитів, що призводить до анемії. Хвороба також характеризується лейкопенією (дефіцитом лейкоцитів або лейкоцитів), тромбоцитопенією (дефіцитом тромбоцитів), неефективним кровотворенням у кістковому мозку та прогресуючими шлунково-кишковими симптомами, такими як біль у мові, тріщини у кутиках рота, діареєю, глоситом або езофагітом, виразкуванням слизової шлунка і кишечника.

Пероральний прийом фолієвої кислоти дає швидке поліпшення всіх симптомів; адекватна дієта призводить до виліковування у випадках, пов’язаних з неправильним харчуванням.

Добова потреба і профілактика дефіциту фолієвої кислоти

Фолієва кислота: надмірне надходження

Деякі фахівці висловлюють занепокоєння з приводу того, що високий прийом добавок фолатів може «замаскувати» дефіцит вітаміну В12, поки його неврологічні наслідки не стануть незворотними. Питання щодо такої можливості все ще залишаються відкритими і не вивченими до кінця.

Також було висловлено занепокоєння, що високий прийом фолієвої кислоти може прискорити прогресування паранеопластичних уражень, збільшуючи ризик виникнення колоректальних та, можливо, інших онкологічних захворювань у деяких осіб. Крім того, споживання фолієвої кислоти в кількості 1000 мг мкг на день або більше від добавок протягом преконцепційного періоду було пов’язано з нижчими показниками у кількох тестах когнітивного розвитку у дітей у віці 4–5 років, ніж у дітей матерів, які приймали 400 мкг до 999 мкг.

Споживання фолієвої кислоти, що перевищує здатність організму перетворювати її до ТГФ, призводить до накопичення неметаболізованої фолієвої кислоти в організмі. Це пов’язано зі зменшенням кількості та активності природних клітин-кілерів, що дозволяє припустити, що надлишок фолату може впливати на імунну систему. Крім того, деякі вчені припускають, що неметаболізована фолієва кислота може бути пов’язана з порушенням когнітивних функцій у дорослих людей. Ці потенційні негативні наслідки для здоров’я недостатньо вивчені і вимагають подальших досліджень.