Page 55 - Pain Medicine_4-1_2019

Огляд / Review 53

животного с целью организации болевой цепочки, отли- чем у самцов. Это важное наблюдение не привлекло
чающейся в зависимости от пола. В результате этого на- должного внимания, и в течение многих лет пол и пере-
блюдается половой диморфизм в переносимости боли менные показатели, свойственные ему, в доклинических
взрослыми мужскими и женскими особями [46]. Число и клинических исследованиях не учитывались. Сфор-
работ, в которых рассматривалось модулирующее вли- мировавшаяся парадигма, базирующаяся в первую
яние прогестерона и тестостерона на боль, все еще ог- очередь на данных исследований мужского организма,
раничено, что отражает необходимость в дальнейших легла в основу многолетней медикаментозной терапии.
изысканиях. Как бы парадоксально ни звучало, в действительнос-
В группе принимающих противозачаточные таблет- ти действие медикаментозных средств хуже изу чено на
ки со значительно сниженным уровнем сывороточного женщинах, хотя они являются большими их потребите-
тестостерона, по данным функциональной МРТ, актив- лями. По результатам двухлетнего наблюдения за 11 298
ность в ростральном вентромедиальном отделе про- субъектами с верифицированным остеоартритом, было
долговатого мозга была значительно снижена. Также установлено, что женщины чаще получали нестероид-
фиксировался общий измененный центральный ответ ные противовоспалительные препараты (НПВП), чем
на болевую стимуляцию с параллельным снижением мужчины (37 % против 30 %). При этом у них было более
болевого порога на тепловое воздействие. В то же вре- длительное общее время терапии, и предпочтение отда-
мя корреляция с уменьшением уровня сывороточного валось высокоселективным препаратам [77].
эстрогена не прослеживалась [41]. Однако ограничен- Шведское общенациональное исследование выпис ки
ное число испытаний в этой сфере не позволяет сделать анальгетиков лишь добавило фактажа. Как было уста-
твердые выводы относительно гормонального влияния новлено, в 9 из 10 подгрупп анальгетиков /нейролепти-
на мозговые реакции на боль. ков /антидепрессантов соотношение между женщинами
Гонадэктомия у самцов и самок крыс приводит к уси- и мужчинами было > 1 при анализе распространенности
лению болевых реакций (более низким порогам чувст- в 2015 г. При детальном рассмотрении обезболиваю-
вительности) на формалиновый тест, и сопровождается щих средств, включая НПВП, выявлен более высокий
сниженным уровнем тестостерона в плазме. И наоборот, уровень приема медикаментов среди женщин во всех
лечение кастрированных животных тестостероном при- возрастных группах в 2015 г. и постоянные половые раз-
водило к снижению реакции на боль, с одновременным личия в течение времени (2006–2015 гг.) [78].
повышением уровня тестостерона в плазме [43, 44, 47]. К тому же, фиксируются большие встречаемость
Итак, хотя тестостерон и половые стероиды в целом и тяжесть побочных реакций среди женского пола [74].
оказывают организующее влияние на ЦНС в начале жиз- Женщины в 1,7 раза более склонны к развитию побоч-
ни [48], существенные доказательства соответствуют ных реакций на лекарства, чем мужчины. Данные На-
концепции, что тестостерон может также модулировать циональной сети фармаконадзора Италии показывают
боль у взрослых грызунов, как у самцов, так и у самок. большое количество (59 % в 2011 году) спонтанных со-
В настоящее время некоторые клинические данные общений о побочных реакциях на лекарства у женщин
подтверждают гипотезу о том, что терапия тестостеро- [75]. Как сообщает FDA, в промежуток с января 1997 до
ном способна уменьшить болевые реакции [68]. В срав- января 2001 года с рынка США было изъято 10 рецеп-
нении с эстрогеном, тестостерон в виде биоактивной, турных препаратов, 8 из которых были более опасными
не связанной с секс-связывающим глобулином, формы для женщин, нежели для мужчин [76].
лучше проникает через гематоэнцефалический барьер. Так, по некоторым данным, несмотря на меньшую
Предполагается, что он проявит себя как половой сте- зависимость от табакокурения и употребления алкого-
роидный гормон, важный для модулирования болевых ля, на фоне приема НПВП женский пол более подвержен
ощущений в заднем роге и других ключевых участках возникновению побочных эффектов со стороны желу-
ЦНС. Его терапевтическое действие проявится в ноци- дочно-кишечного тракта [79].
цептивной среде нейронов. Однако для подтверждения Каковы же причины, по которым препараты изу-
догадок потребуются дальнейшие исследования. чались преимущественно на мужчинах? Вплоть до 1991
года считалось, что женский организм может быть при-
Гендерные аспекты в клинических равнен к мужскому, и это мнение повлияло на большую
испытаниях лекарств часть клинических исследований. Страх серьезных по-
бочных эффектов был фактором, который привел к от-
Первое описание гендерных различий, обнаруженных сутствию знаний о воздействии лекарств на женщин.
в ходе тестирования лекарств, датируется 1932 годом, В свете двух произошедших трагедий, безопаснее было
когда Николас и Барроу [73] установили, что снотвор- исключать женский пол из участия в клинических испы-
ная доза барбитуратов у самок крыс была на 50 % ниже, таниях:

Медицина болю (Pain Medicine). – 2019. – Том 3, №1