Page 57 - Pain Medicine_4-1_2019

Огляд / Review 55

Эффект плацебо Женщины, как правило, имеют меньшую массу тела
и объем крови по сравнению с мужчинами. Учитывая, что
Эффект плацебо может играть важную роль в терапев- дозировка лекарств для взрослых обычно не основана на
тическом ведении, и его выраженность может изменять- весе, средние женщины будут иметь более высокие кон-
ся в зависимости от пола. Исследования эффективности центрации лекарств по сравнению со средним мужчиной.
плацебо показали, что женщины либо менее, либо более Более высокий процент жира в организме у женщин
отзывчивы, чем мужчины. Женщины сообщают о боль- может обусловливать изначально более низкие концен-
шем количестве побочных эффектов лекарств, чем муж- трации лекарств в жирорастворимых соединениях. Это
чины, вне зависимости от того, принимают они актив- свойство подвергает женщин риску биоаккумуляции
ные или неактивные препараты. В то же время мужчины в жировой ткани, что приводит к увеличению периода
сообщают о побочных эффектах лишь в кейсах с актив- полувыведения из организма.
ным лекарственным средством. Связывание с белками плазмы важно при опреде-
лении эффектов лекарственного средства. Не связан-
Всасывание лекарственных средств ные с белками (“свободные”) лекарства несут ответ-
ственность за клинические эффекты. Медикаменты,
Абсорбция зависит от: связанные с белком, не могут проникать в ткани или
● разницы рН между просветом слизистой оболоч-
ки; вступать во взаимодействие с рецепторными участ-
ками. Женщины имеют более низкую связывающую
● площади поверхности лекарственного средства; способность белка и, следовательно, более высокие
● перфузии в абсорбционные ворсинки; концентрации свободных лекарств, которые могут
● доступных пищеварительных ферментов желчи; способствовать неблагоприятным последствиям.
● целостности эпителия желудочно-кишечного
тракта. Метаболизм лекарственных средств
У женщин, как правило, более высокий уровень рН Медикаментозный метаболизм включает в себя множе-
в желудке, что приводит к быстрому всасыванию основ- ство ферментативных процессов. Половые различия об-
ных лекарств (например, бензодиазепинов). Им свойст- условливают более низкие показатели глюкуронизации
венно меньшее количество активных желудочных фер- и гидролиза у женщин по сравнению с мужчинами. Эти
ментов, что может повлечь за собой повышение концент- более низкие индикаторы влекут за собой более высокие
рации препарата. Например, более низкие концентрации концентрации активных веществ у женщин. Таким обра-
алкогольдегидрогеназы в желудке женщины определя- зом, создается потенциал для большего клинического
ют более высокие концентрации алкоголя, даже после эффекта, а также более неблагоприятных эффектов.
эквивалентного дозирования на основании веса.
Существуют различия в составе желчных кислот Половые особенности системы CYP
у мужчин и женщин, что может объяснить отличитель-
ные особенности во всасываемости. Хенодезоксихоле- Большая часть метаболизма в печени происходит через
вая кислота, обнаруженная в более высоких концент- систему CYP450, состоящую из более чем 30 изофер-
рациях у женщин, чем у мужчин, ингибирует ферменты ментов. Было высказано предположение, что связанные
CYP450, участвующие в метаболизме ряда веществ, с полом фармакокинетические различия могут коор-
в том числе и тестостерона. динироваться гормональными воздействиями, прово-
В обзоре исследований биоэквивалентности, пред- цирующими различную проявленность и измененную
ставленном FDA за 1977–1995 гг., максимальная кон- активность множества изоформ.
центрация лекарств у женщин была выше, чем у муж- Касаемо большинства из этих веществ, существуют
чин, в 87 % случаев. Представляет интерес тот факт, что противоречивые доказательства их активности. CYP3A4
на доставку лекарств в дыхательные пути половые раз- отвечает примерно за 60 % всех метаболических процес-
личия также оказывают влияние. сов, в которых задействована система CYP450. Он также
соотносится с наиболее важными половыми различиями,
Распределение лекарственных средств отмеченными в метаболизме лекарств. Конкретно этот
изофермент зависит от пола и возраста, причем актив-
Распределение лекарства после всасывания лучше все- ность CYP3A4 у молодых женщин на 20–40 % выше, по
го описывается объемом распределения. Его значения сравнению с мужчинами и пожилыми женщинами. Таким
зависят от многих факторов, варьирующих у мужчин образом, молодые женщины быстрее усваивают опреде-
и женщин: масса тела, жировой состав, местная перфу- ленные лекарства, что приводит к снижению их концент-
зия и связывание белков. рации, а значит, и эффективности.

Медицина болю (Pain Medicine). – 2019. – Том 3, №1