Page 56 - Pain Medicine_4-1_2019

54 Огляд / Review

● применение талидомида, которое спровоциро- по размеру тела и составу. В целом женщины имеют
вало рождение детей с аномалиями развития ко- более высокий процент жира в организме, в противовес
нечностей; меньшей общей массе тела.
● использование во время беременности ди- При расчете рекомендуемой дозировки лекарств
этилстильбестрола, эстрогена, который вызы- зачастую опираются на модель “среднего” мужчины
вал у женщин тяжелые осложнения (рак вульвы весом 70 кг. Учитывая дозу, эквивалентную для пациен-
и т.п.). тов мужского пола, женщины могут подвергаться риску
усиления терапевтических либо возникновения небла-
Половые стереотипы также влияют на мужчин, и это гоприятных действий лекарственного средства из-за:
происходит в рамках выявления у них заболеваний, ● более высокого среднего процента жира в орга-
распространенных в женской популяции, таких как де- низме (для жирорастворимых лекарств);
прессия, мигрень, остеопороз. В результате гендерные ● более низкой средней массы тела;
предрассудки не позволяют мужчинам и женщинам по- ● более высоких средних концентраций лекарст-
лучать надлежащее лечение. венного средства, сравнительно с пациентами
К сожалению, исследование половых различий лишь мужского пола.
недавно стало приоритетным, по случаю чего в 1993
году FDA выпустило первое руководство для оценки В январе 2013 года FDA уведомило общественность
гендерных особенностей в испытаниях лекарств, что по- о возможном расстройстве здоровья на следующее
зволило большему количеству женщин быть включен- утро после применения снотворного средства золпи-
ными в клинические испытания. Вслед за этим, в 1998 дем. Агентство выразило обеспокоенность более мед-
году были предприняты дальнейшие меры по обеспече- ленной элиминацией препарата у женщин по сравнению
нию равного участия обоих полов. Уже в 2004 году FDA с мужчинами. В мае 2013 года за этим уведомлением
подготовило проект руководства по фармакокинетике последовали изменения в дозировании лекарственного
при беременности. Несмотря на поступившие после средства. Согласно новой инструкции, начальную дозу
внедрения указанных принципов отзывы о растущем препарата снизили с 10 до 5 мг. Таким образом, возник
числе женщин, сохраняется тенденция недостаточной прецедент, позволивший поднять вопрос о необходимо-
их представленности на ранних этапах клинических ис- сти пересмотрения инструкций препаратов с целью из-
следований. менения доз для представителей разного пола, учитывая
их физиологические особенности.
Гендерные различия в фармакологии
Межлекарственные взаимодействия
Пол влияет на воздействие лекарств на человека, моди-
фицируя: Лекарственные взаимодействия причисляют к одной из
● дозирование лекарств; основных причин заболеваемости. Возможно, наиболее
● уровни межлекарственного взаимодействия; распространенное взаимодействие, для которого пол
● способность организма всасывать, распределять, пациента является фактором, – это прием комбини-
метаболизировать и выделять медикаменты; рованных оральных контрацептивов (КОК) в качестве
● различия во времени и интенсивности побочных наиболее часто назначаемых лекарств для женщин ре-
эффектов. продуктивного возраста. Исследования, посвященные
изучению метаболизма КОК, дали неодно значные ре-
зультаты: метаболизм некоторых лекарств был подав-
Половые гормоны и фармакология лен, не изменен или даже усилен.
лекарственных средств Например, совместное применение противосудо-

1. Половые гормоны могут привести к прямому и кос- рожных средств (в частности, карбамазепина) с КОК
венному воздействию на фармакологию лекарств. повышает клиренс лекарственного средства и приводит
2. Половые стероиды могут оказывать прямое влияние к снижению концентрации КОК в сыворотке, вызывая
на лекарственную реакцию. снижение их эффективности. КОК сами могут послу-
3. Они также могут способствовать изменениям во вза- жить фактором, изменяющим концентрации совмес-
имодействии с другими собственными гормонами. тно вводимых лекарств. А именно, в присутствии КОК
бензодиазепины демонстрируют повышенный клиренс,
Изменяемая дозировка лекарств более низкие концентрации в сыворотке и сниженную
эффективность. И наоборот, КОК приводят к снижению
Несмотря на индивидуальные особенности каждой лич- клиренса некоторых лекарств: имипрамина и амитрип-
ности, мужчины и женщины значительно различаются тилина.

ISSN 2414–3812