Page 58 - Pain Medicine_4-1_2019

56 Огляд / Review

У женщин активность CYP2C19 выше, чем у муж- с мужчинами, и имеющиеся данные указывают на то, что
чин, что влечет за собой более быстрый обмен и спад это может быть связано с гендерными различиями в ре-
кривой концентрации медикаментов, хотя активность акциях на лекарства. Женщины чаще отвечают на селек-
этого фермента может колебаться в присутствии дру- тивные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИ-
гих лекарственных средств. Исследования, проведен- ОЗС), в то время как мужчины чаще реагируют на трици-
ные в Швеции и Нидерландах, показали, что активность клические антидепрессанты. Являются ли они в первую
CYP2C19 на 40 % выше у мужчин и на 61 % ниже у жен- очередь фармакокинетическими или фармакодинамиче-
щин, принимающих КОК. скими эффектами или их сочетанием, пока неясно.
Изоформа CYP2D6 метаболизирует многие лекар-
ства. Как правило, она вовлечена в межлекарственные Побочные эффекты
взаимодействия. Обычно мужчины имеют более высо-
кую экспрессию ферментов. Беременность повышает Все вышеописанные фармакодинамические изменения
активность CYP2D6. Таким образом, хотя пока не по- помогают объяснить более высокий риск (50–70 %)
ступало никаких подтверждающих сведений о роли по- побочных эффектов у женщин. Неблагоприятные реак-
ловых стероидов в изменении концентрации лекарств, ции, которые обычно испытывают женщины, включают
указанные данные могут свидетельствовать в пользу их сыпь, иммунные реакции и лекарственно-индуцирован-
вовлеченности. ное поражение печени.

Выведение лекарственных средств Различия в тактике купирования боли

Выведение лекарств осуществляется по большей части Исследование гендерных предрассудков в лечении боли
через печень, почки и дыхательные пути. Печеночный способно пролить свет на ряд интересных фактов. Так,
клиренс лекарственных средств зависит как от актив- в одной из работ приводится, что женщины в послеопе-
ности печеночных ферментов, так и от кровотока. Для рационном периоде чаще получали седативные препара-
женщин характерен сниженный печеночный крово- ты, в то время как мужчинам прописывали анальгетики
ток; таким образом, в их организме будет меньший [62]. Это открытие навело на мысли о том, что женский
перечень лекарств, экскретируемых печенью. Особый пол подвержен риску недостаточного обезболивания.
интерес представляет роль гормонов в экспрессии Р- Тем не менее, существующий обзор литературы по-
гликопротеинов, которые регулируют выделение ле- казал, что, несмотря на частые различия в тактике по
карств с желчью. Установлено, что уровень P-гликопро- отношению к женщинам и мужчинам, подобное нера-
теинов у женщин в 2,4 раза ниже, чем у мужчин. венство иногда идет на пользу представителям каждого
Женщины также имеют более низкие показатели пола [63]. Гендерные предубеждения подвержены вли-
клубочковой фильтрации. Корректировки почечного янию как особенностей пациента, так и медицинского
клиренса могут уменьшить неблагоприятные эффекты работника, а также их взаимодействия.
препаратов, элиминирующихся в почках. Например, во время изучения клинических задач
врачи охотнее назначали опиоидные анальгетики па-
Транспортеры лекарственных средств циентам своего пола [64]. Более поздние исследования
с использованием виртуальных технологий продемон-
Было обнаружено, что молекулярные транспортеры
лекарств имеют свойство изменять фармакокинети- стрировали, что, по оценке медицинских работников
ку, влияя на всасывание, распределение и выведение. и студентов, женщины страдали от более сильной и не-
Наиболее распространенным переносчиком является стерпимой боли, нежели мужчины. Соответственно, им
Р-гликопротеин. Исследования по изучению половых чаще рекомендовали терапию опиоидами [65, 66, 67].
различий показали, что у женщин проявляется от 1/3 до Подобные данные говорят о существовании предвзя-
1/2 от концентрации указанного белка в печени, относи- того отношения в здравоохранении, которое способно
тельно той, которая присутствует у мужчин. приводить к неравноправию в менеджменте боли.
По мнению некоторых авторов, для купирования бо-
Фармакодинамика левого синдрома у женщин должна быть назначена ми-
нимальная доза на минимально возможное число дней.
Фармакодинамика относится к эффектам, которые ле- Ввиду риска побочных эффектов у них, подобная такти-
карство оказывает на человека, включая как клинические, ка рассматривается как жизненно важный инструмент
так и побочные эффекты. К сожалению, информация для обеспечения баланса между эффективностью и без-
о влиянии пола на фармакодинамику огра ничена. Жен- опасностью используемого препарата [79], хотя пока
щины более склонны принимать лекарства по сравнению четкие протокольные рекомендации не разработаны.

ISSN 2414–3812